核準日期：2007年01月26日

修改日期：2010年10月01日

2011年08月08日

2013年12月24日

2015年12月07日

2017年08月24日

2021年05月24日

諾氟沙星膠囊說(shuō)明書(shū)

請仔細閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫師指導下使用

嚴禁用于食品和飼料加工

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：諾氟沙星膠囊

英文名稱(chēng)：Norfloxacin Capsules

漢語(yǔ)拼音：Nuofushaxing Jiaonang

【成份】諾氟沙星

化學(xué)名稱(chēng)：1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。

化學(xué)結構式：

分子式：C₁₆H₁₈FN₃O₃

分子量：319.24

【性狀】

本品內容物為白色至淡黃色顆?；蚍勰?。

【適應癥】

適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門(mén)菌感染。由于使用氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括諾氟沙星）已有報道發(fā)生嚴重不良反應，且對于一些患者，單純性尿路感染有自限性，應在沒(méi)有其他藥物治療時(shí)方可使用諾氟沙星。

【規格】

0.1g

【用法用量】

口服。

1.大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染：一次0.4g，一日2次，療程3日。

2.其他病原菌所致的單純性尿路感染：劑量同上，療程7～10日。

3.復雜性尿路感染：劑量同上，療程10～21日。

4.單純性淋球菌性尿道炎：?jiǎn)未?.8～1.2g。

5.急性及慢性前列腺炎：一次0.4g，一日2次，療程28日。

6.腸道感染：一次0.3～0.4g，一日2次，療程5～7日。

7.傷寒沙門(mén)菌感染：一日0.8～1.2g，分2～3次服用，療程14～21日。

【不良反應】

1.胃腸道反應較為常見(jiàn)，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2.偶可發(fā)生：

(1)癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺(jué)、震顫；

(2)血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現；

(3)靜脈炎；

(4)結晶尿，多見(jiàn)于高劑量應用時(shí)；

(5)關(guān)節疼痛。

3.少數患者可發(fā)生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周?chē)蟀准毎档?，多屬輕度，并呈一過(guò)性。

4.嚴重和其他重要的不良反應：致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周?chē)窠?jīng)病變，中樞神經(jīng)系統的影響、肌腱病和肌腱斷裂、QT間期延長(cháng)、過(guò)敏反應、其他嚴重并且有時(shí)致命的反應、中樞神經(jīng)系統的影響、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉、周?chē)窠?jīng)病變、對血糖的干擾、光敏感性/光毒性、主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險。

在【注意事項】下對以上不良反應進(jìn)行了詳細說(shuō)明。

心血管系統：QT間期延長(cháng)、尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速、室性心律失常。

中樞神經(jīng)系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動(dòng)、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺(jué)、妄想、抑郁、惡夢(mèng)、失眠、癲癇發(fā)作、極少數情況可導致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動(dòng)。

周?chē)窠?jīng)病變：感覺(jué)錯亂、感覺(jué)遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無(wú)力，或輕觸覺(jué)、痛覺(jué)、溫度覺(jué)、位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)異常、多發(fā)性神經(jīng)炎。

骨骼肌肉系統：關(guān)節痛、肌痛、肌無(wú)力、張力亢進(jìn)肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無(wú)力惡化。

超敏反應：蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重皮膚反應（如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性休克。

肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭。

泌尿系統：急性腎功能不全或腎衰。

血液系統：貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少癥、包括血栓性血小板減少下紫癜、白細胞減少癥、粒細胞減少癥、全血細胞減少癥和/或其他血液病。

其他：發(fā)燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性。

【禁忌】

對本品及氟喹諾酮類(lèi)藥過(guò)敏的患者禁用。

【注意事項】

1.本品宜空腹服用，并同時(shí)飲水250ml。

2.由于目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見(jiàn)，應在給藥前留取尿標本培養，參考細菌藥敏結果調整用藥。

3.本品大劑量應用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結晶尿。為避免結晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。

4.腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。

5.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個(gè)別可能發(fā)生溶血反應。

6.肝功能減退時(shí)，如屬重度(肝硬化腹水)可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后應用，并調整劑量。

7.致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周?chē)窠?jīng)病變，中樞神經(jīng)系統的影響。使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節痛，肌痛，周?chē)窠?jīng)病變和中樞神經(jīng)系統反應（幻覺(jué)，焦慮、抑郁，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發(fā)生在使用諾氟沙星后數小時(shí)至數周。任何年齡段的患者，之前沒(méi)有相關(guān)風(fēng)險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應。

8.肌腱病和肌腱斷裂，氟喹諾酮類(lèi)藥品，會(huì )使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加。這種不良反應最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開(kāi)始使用諾氟沙星后數小時(shí)或數天，或結束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發(fā)生。這種風(fēng)險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類(lèi)固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類(lèi)固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風(fēng)險的因素包括劇烈的體力活動(dòng)，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒(méi)有上述風(fēng)險因素的使用氟喹諾酮類(lèi)藥品的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過(guò)程中或治療結束后；也有報告在治療結束數月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫生聯(lián)系，換用非喹諾酮類(lèi)藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過(guò)肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類(lèi)藥品。

9.重癥肌無(wú)力加重，氟喹諾酮類(lèi)藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú)力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無(wú)力患者與使用氟喹諾酮類(lèi)藥品相關(guān)?；加兄匕Y肌無(wú)力的患者應避免使用諾氟沙星。

10.QT間期延長(cháng)，某些氟喹諾酮類(lèi)藥品可以使心電圖的QT間期延長(cháng)，少數患者可以出現心律失常。上市后監測期間自發(fā)報告接受氟喹諾酮類(lèi)藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見(jiàn)。已知QT間期延長(cháng)的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類(lèi)（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類(lèi)（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用諾氟沙星。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。

11.過(guò)敏反應，使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，已報告發(fā)生嚴重的過(guò)敏反應。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過(guò)敏反應需要腎上腺素緊急治療。諾氟沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過(guò)敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類(lèi)固醇，氣道管理，包括插管等措施。

12.其他嚴重并且可能致命的反應，使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，已有出現其他嚴重并且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過(guò)敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節痛；肌痛；血清??；過(guò)敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過(guò)敏表現時(shí)立即停藥并且采取措施。

13.中樞神經(jīng)系統的影響，使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，包括諾氟沙星，已有報告會(huì )使中樞神經(jīng)系統不良反應增加的風(fēng)險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類(lèi)藥品可能會(huì )導致中樞神經(jīng)系統反應包括焦躁、激動(dòng)、失眠、焦慮、噩夢(mèng)、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺(jué)、抑郁和自殺想法或行為。這些反應可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應發(fā)生在患者使用諾氟沙星時(shí)，應停止給藥并采取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類(lèi)藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統疾病的患者（如嚴重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應在獲益超過(guò)風(fēng)險時(shí)使用諾氟沙星。

14.周?chē)窠?jīng)病變，已有報告患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥品，產(chǎn)生罕見(jiàn)的感覺(jué)或感覺(jué)運動(dòng)性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在諾氟沙星用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無(wú)力，或其他感覺(jué)，包括輕觸覺(jué)、痛覺(jué)、溫覺(jué)、位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)的變化，應立即停藥。有周?chē)窠?jīng)病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素。

15.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，幾乎所有的抗菌藥品均出現過(guò)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，包括諾氟沙星，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎?？咕幤分委熓菇Y腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過(guò)度生長(cháng)。

艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無(wú)效，并可能需要結腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個(gè)月，因此仔細詢(xún)問(wèn)病史是必要的。

如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質(zhì)，補充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指征時(shí)應進(jìn)行手術(shù)評價(jià)。

16.對血糖的干擾，曾有氟喹諾酮類(lèi)抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發(fā)生于同時(shí)口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類(lèi)患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受諾氟沙星治療時(shí)出現低血糖反應，應立即停藥并采取適當的治療措施。

17.光敏感性/光毒性，在使用氟喹諾酮類(lèi)抗生素后暴露于陽(yáng)光或紫外線(xiàn)照射下，會(huì )發(fā)生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現過(guò)度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過(guò)度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應時(shí)應停藥。

18.主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險，流行病學(xué)研究報告使用氟喹諾酮類(lèi)藥物后兩個(gè)月內主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的發(fā)生率增加，尤其是老年患者。風(fēng)險增加的原因尚未確定。對于已知患有主動(dòng)脈瘤或主動(dòng)脈瘤高風(fēng)險的患者，僅在沒(méi)有其他抗菌治療可用的情況下，使用諾氟沙星。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

曾用猴進(jìn)行繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，發(fā)現本品可致流產(chǎn)。該劑量在猴的血漿峰濃度(C_max)約為人的2倍。本品在動(dòng)物中并未證實(shí)有致畸作用。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對照的研究，因此本品不宜用于孕婦。

本品是否經(jīng)乳汁分泌尚缺乏資料。當乳婦應用200mg本品時(shí)，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類(lèi)藥物的其他品種經(jīng)乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應，乳婦應避免應用本品或于應用時(shí)停止哺乳。

【兒童用藥】

18歲以下的患者禁用。

【老年用藥】

老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應用。流行病學(xué)研究報告使用氟喹諾酮類(lèi)藥物后兩個(gè)月內主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的發(fā)生率增加，尤其是老年患者。（見(jiàn)【注意事項】）。

【藥物相互作用】

1.尿堿化劑可減少本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。

2.本品與茶堿類(lèi)合用時(shí)可能由于與細胞色素P₄₅₀結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類(lèi)的肝清除明顯減少，血消除半衰期(t_1/2β)延長(cháng)，血藥濃度升高，出現茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等，故合用時(shí)應測定茶堿類(lèi)血藥濃度和調整劑量。

3.環(huán)孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監測環(huán)孢素血濃度，并調整劑量。

4.本品與抗凝藥華法林同用時(shí)可增強后者的抗凝作用，合用時(shí)應嚴密監測患者的凝血酶原時(shí)間。

5.丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。

6.本品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯(lián)合應用。

7.多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建議避免合用，不能避免時(shí)在本品服藥前2小時(shí)，或服藥后6小時(shí)服用。

8.去羥肌苷可減少本品的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類(lèi)螯合，故不宜合用。

9.本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期(t_1/2β)延長(cháng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統毒性。

【藥物過(guò)量】

未進(jìn)行該項實(shí)驗且無(wú)可靠參考文獻。

【藥理毒理】

本品為氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。

諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

空腹時(shí)口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見(jiàn)于中樞神經(jīng)系統。血清蛋白結合率為10%～15%，血消除半衰期(t_1/2β)為3～4小時(shí)，腎功能減退時(shí)可延長(cháng)至6～9小時(shí)。

單次口服本品400mg和800mg，經(jīng)1～2小時(shí)血藥濃度達峰值，血藥峰濃度(C_max)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟(腎小球濾過(guò)和腎小管分泌)和肝膽系統為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小于10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和(或)糞便排出占28%～30%。

尿液pH影響本品的溶解度。尿液pH7.5時(shí)溶解最少，其他pH時(shí)溶解增多。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【包裝】

鋁塑包裝，10粒/板×2板/盒，10粒/板×4板/盒，12粒/板/盒，12粒/板×2板/盒, 12粒/板×5板/盒，12粒/板×10板/盒。

【有效期】

24個(gè)月。

【執行標準】

《中國藥典》2020年版二部

【批準文號】

國藥準字H32021146

【上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)：蘇州第三制藥廠(chǎng)有限責任公司

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)地址:蘇州市吳江區汾湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區金字路8號

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