核準日期：2021年10月19日

修改日期：

頭孢地尼顆粒說(shuō)明書(shū)

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【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：頭孢地尼顆粒

英文名稱(chēng)：Cefdinir Granules

漢語(yǔ)拼音：Toubaodini Keli

【成份】

本品主要成份為頭孢地尼。

化學(xué)名稱(chēng)：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙?；?/span>]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸

化學(xué)結構式：

分子式：C₁₄H₁₃N₅O₅S₂

分子量：395.42

【性狀】

本品為混懸顆粒，氣芳香，味甜。

【適應癥】

對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿痂疹、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、炭疽、化膿性甲溝炎、皮下膿腫、汗腺炎、粉瘤感染、慢性膿皮癥。咽喉炎、急性支氣管炎、扁桃腺炎癥、肺炎。腎盂腎炎、膀胱炎。猩紅熱。中耳炎、副鼻竇炎。

【規格】

50mg

【用法用量】

成人服用的常規劑量為一次2袋（100mg效價(jià)），一日3次。兒童服用的常規劑量為每日9~18mg（效價(jià)）/kg，分3次口服?？梢滥挲g、癥狀進(jìn)行適量增減。

【不良反應】

在使用本品治療的13,715名患者中，有354例（2.58%）不良反應（包括實(shí)驗室數據異常）的報告。主要不良反應為消化道癥狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實(shí)驗室數據異常包括谷丙轉氨酶（126例，0.92%）和谷草轉氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細胞增多（41例，0.30%）。

（1）嚴重的不良反應

1）休克：偶有休克發(fā)生（發(fā)生率低于0.1%），要嚴密觀(guān)察。當有不適感、口內異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等癥狀時(shí)應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

2）過(guò)敏反應：可能會(huì )出現過(guò)敏（呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹等）（低于0.1%），需要嚴密觀(guān)察，出現異常癥狀應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

3）皮膚科：可能發(fā)生史-約綜合征（低于0.1%）或毒性表皮壞死松解癥（低于0.1%）。應嚴密觀(guān)察患者，若出現發(fā)熱、頭痛、關(guān)節痛、皮膚或粘膜出現紅斑/水泡、皮膚感覺(jué)緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

4）血液學(xué)：可能發(fā)生全血細胞減少癥（低于0.1%）、粒細胞缺乏癥（低于0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥（低于0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（低于0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應定期嚴密觀(guān)察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

5）結腸炎：可能發(fā)生嚴重的結腸炎（低于0.1%），如經(jīng)血便證實(shí)的偽膜性結腸炎。應嚴密觀(guān)察患者，如果患者出現腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

6）間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經(jīng)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異?；蚴人崃＜毎龆嘧C實(shí)的間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征（都低于0.1%）。若出現此類(lèi)癥狀，應立即停藥并進(jìn)行適當處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。

7）腎臟疾?。嚎赡馨l(fā)生嚴重腎臟疾?。ǖ陀?/span>0.1%），如急性腎衰竭。應定期嚴密觀(guān)察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

8）暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴重肝炎（低于0.1%），如伴有明顯谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常（低于0.1%）或黃疸（低于0.1%）。應定期嚴密觀(guān)察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

（2）其他不良反應

注）若出現異常情況，應立即停藥并進(jìn)行適當處理。

【禁忌】

對本品有休克史者禁用。對青霉素或頭孢菌素有過(guò)敏史者慎用。

【注意事項】

1.謹慎使用（下列患者應慎用）

（1）對青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史者。

（2）本人或親屬中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀體質(zhì)者。

（3）嚴重的腎功能障礙者：由于頭孢地尼在嚴重腎功能障礙患者血清中存在時(shí)間較長(cháng)，應根據腎功能障礙的嚴重程度酌減劑量以及延長(cháng)給藥間隔時(shí)間。對于進(jìn)行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg。

（4）患有嚴重基礎疾病、不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養患者、全身狀況惡劣的患者（因可能會(huì )出現維生素K缺乏，要進(jìn)行嚴密臨床觀(guān)察）。

（5）原則上應在確認微生物對頭孢地尼的敏感性后使用本劑，限于治療患者所需的最短周期內防止耐藥菌的產(chǎn)生。

（6）建議避免與鐵劑合用。如果合用不能避免，應在服用本劑3小時(shí)以后再使用鐵劑。

2.重要的基本注意事項

因有出現休克等過(guò)敏反應的可能，應詳細詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史。

3.對臨床檢驗值的影響

（1）除試紙法尿糖試驗之外，在用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗法進(jìn)行尿糖檢查時(shí)，可出現假陽(yáng)性，要注意。

（2）可出現直接血清抗球蛋白試驗陽(yáng)性，要注意。

4.其它注意事項

（1）與添加鐵的產(chǎn)品（如奶粉或腸營(yíng)養劑）合用時(shí)，可能出現紅色糞便。

（2）可能出現紅色尿。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

有關(guān)妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。尚不知本品是否在乳汁中有分布，哺乳期婦女用藥要權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。

【兒童用藥】

對于體重過(guò)低的早產(chǎn)兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。（使用經(jīng)驗較少）

【老年用藥】

老年患者使用本品時(shí)應特別注意以下方面，并根據對患者的臨床觀(guān)察調整劑量和給藥間隔：

1、由于身體機能下降，老年患者可能容易出現不良反應。

2、由于維生素K缺乏，老年患者可能會(huì )有出血傾向。

【藥物相互作用】

本品與下列藥物合用時(shí)需慎重。

【藥物過(guò)量】

超劑量使用頭孢地尼沒(méi)有進(jìn)行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量并未產(chǎn)生不良反應。而其他β-內酰胺類(lèi)抗性素，超劑量用藥時(shí)可表現出以下不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血清透析是有效的，尤其是腎功能不全患者。

【藥理毒理】

藥理作用

作用機制

同其他頭孢類(lèi)抗菌藥物，頭孢地尼通過(guò)抑制細菌細胞壁的合成而起殺菌作用。頭孢地尼對部分β-內酰胺酶穩定，因此，許多青霉素和頭孢菌素類(lèi)耐藥的細菌對頭孢地尼敏感。

耐藥機制

頭孢地尼的耐藥機制主要為：β-內酰胺酶的水解、青霉素結合蛋白（PBPs）改變和膜通透性降低。頭孢地尼對大多數腸桿菌屬、假單胞菌、腸球菌、耐青霉素鏈球菌和耐甲氧西林葡萄球菌無(wú)活性。β-內酰胺酶陰性的耐氨芐青霉素流感嗜血桿菌對頭孢地尼不敏感。

抗菌活性

體外及臨床感染中，頭孢地尼對下列微生物的大多數菌株有抗菌活性（見(jiàn)【適應癥】）。

革蘭陽(yáng)性菌

金黃色葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）

肺炎鏈球菌（僅限青霉素易感菌株）

化膿性鏈球菌

革蘭陰性菌

流感嗜血桿菌

副流感嗜血桿菌

卡他莫拉菌

以下體外試驗數據可用，但其臨床意義未明。頭孢地尼對至少90%的下列微生物的體外最低抑菌濃度（MIC）小于或等于1μg/ml。然而，尚未在充分且良好對照的臨床試驗中獲得頭孢地尼治療這些微生物所致的臨床感染的有效性數據。

革蘭陽(yáng)性菌

表皮葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）

無(wú)乳鏈球菌

草綠色鏈球菌

革蘭陰性菌

柯氏檸檬酸桿菌

大腸埃希菌

肺炎克雷伯菌

變形桿菌

敏感性試驗方法

在可能的情況下，臨床微生物實(shí)驗室應定期向醫生報告并提供其所在醫院所使用的抗菌藥物的相關(guān)體外藥敏性試驗結果，該結果可反映醫院及社區獲得性病原菌的藥敏特點(diǎn)。這些報告可幫助醫生在治療時(shí)選擇抗菌藥物。

稀釋法

采用定量方法測定最小抑菌濃度（MIC），這些最小抑菌濃度值可用于評估細菌對抗菌藥物的敏感程度。應采用標準測試方法（肉湯法或瓊脂法）來(lái)測定MIC，可根據表1中的標準對測定的MIC值進(jìn)行解釋。

擴散法

采用對抑菌圈直徑進(jìn)行測定的定量方法，同樣可對細菌對抗菌藥物的敏感性進(jìn)行可重復性估計。抑菌圈的大小代表著(zhù)細菌對抗菌藥物敏感程度，應采用標準測試方法進(jìn)行測定。該法使用浸漬著(zhù)5μg的頭孢地尼的紙片對細菌對抗菌藥物的敏感程度進(jìn)行測定，紙片擴散情況依據表1中的標準進(jìn)行判定。

表1.頭孢地尼敏感性試驗判定標準

^a除肺炎鏈球菌外，其他鏈球菌對青霉素敏感（MIC≤0.12μg/ml），可認為對頭孢地尼敏感。

^b肺炎鏈球菌對青霉素敏感（MIC≤0.06μg/ml），可認為對頭孢地尼敏感。肺炎鏈球菌分離株的敏感性試驗檢測1μg苯唑西林的抑菌直徑≥20mm即為對青霉素敏感，可認為對頭孢地尼敏感。不推薦對青霉素中介和耐藥的分離株進(jìn)行頭孢地尼敏感性測試，未獲得可靠的頭孢地尼敏感性試驗判定標準。

葡萄球菌對頭孢地尼的敏感性可通過(guò)測試青霉素和頭孢西丁或甲氧西林來(lái)推斷。對甲氧西林或頭孢西丁敏感的葡萄球菌可認為對頭孢地尼敏感。

藥敏報告“敏感”表示，如果當抗菌藥物在感染部位達到有效濃度，病原菌很大程度上會(huì )被抑制生長(cháng)。報告“中介”表示，該結果是不明確的，如果微生物對可替換的臨床可行藥物不完全敏感，則應重復進(jìn)行該測試。這個(gè)分類(lèi)意味著(zhù)在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能的臨床適用性。這個(gè)分類(lèi)還能提供一個(gè)緩沖空間來(lái)防止小的、不受控制的技術(shù)因素導致的解釋差異。報告“耐藥”表示，如果抗菌藥物在感染部位能達到有效濃度而很大程度不能抑制病原體的生長(cháng)的，則應該采取其他的治療方法。

質(zhì)量控制

標準化藥敏試驗過(guò)程要求利用實(shí)驗室監控并確保測定過(guò)程中供試品和分析試劑的準確度和精密度，以及個(gè)人操作實(shí)驗的技術(shù)水平。應提供具有表2中MIC值的頭孢地尼粉末標準品。對于使用擴散法的5μg的頭孢地尼紙片的抑菌直徑標準應該符合表2的數值。

表2.頭孢地尼可接受的質(zhì)量控制范圍

毒理研究

遺傳毒性

頭孢地尼在Ames試驗和中國倉鼠V79細胞HGPRT點(diǎn)突變試驗中結果均為陰性；在體外中國倉鼠V79細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓細胞微核試驗中試驗結果均為陰性。

生殖毒性

大鼠經(jīng)口給予頭孢地尼1000mg/kg/天（以mg/kg/天計為70倍人用劑量；以mg/m²/天計為11倍人用劑量）未見(jiàn)對生育力和生殖行為有損害。

妊娠大鼠經(jīng)口給予頭孢地尼1000mg/kg/天（以mg/kg/天計為70倍人用劑量；以mg/m²/天計為11倍人用劑量），妊娠兔經(jīng)口給予頭孢地尼10mg/kg/天（以mg/kg/天計為0.7倍人用劑量；以mg/m²/天計為0.23倍人用劑量）未見(jiàn)致畸作用。10mg/kg/天組妊娠兔可見(jiàn)母體毒性（體重降低），對胎仔未見(jiàn)影響。在圍產(chǎn)期毒性試驗中，≥100mg/kg/天組仔鼠體重降低，≥32mg/kg/天組大鼠子代體重降低。但母體生殖參數和子代生存率、發(fā)育、行為和生殖功能均無(wú)異常。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1、吸收

– 6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg（效價(jià)）頭孢地尼時(shí)，約經(jīng)4小時(shí)后可達到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg/ml，其血漿半衰期為1.6~1.8小時(shí)。

男性健康成人單次口服頭孢地尼后的血漿藥物濃度曲線(xiàn)

– 6名健康成人一次空腹和進(jìn)食后口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，約經(jīng)4小時(shí)后，可達到血藥峰濃度，分別為1.25、0.79μg/ml。進(jìn)食后給藥，其吸收稍有降低。

– 腎功能受損患者一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，血漿半衰期隨腎功能下降而延長(cháng)。

– 6名血液透析患者餐后一次口服100mg（效價(jià)）后，本品血漿半衰期延長(cháng)近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，在血藥濃度達峰值時(shí)血液透析4小時(shí)。進(jìn)行血液透析者的半衰期縮短，約為不進(jìn)行血液透析者的1/6，清除率為61%。

2、分布

在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。

3、代謝

人體血液、尿及糞便中未發(fā)現有抗菌活性的代謝產(chǎn)物。

4、排泄

頭孢地尼主要經(jīng)腎臟排泄。

– 健康成人（空腹）口服50、100、200mg（效價(jià)）時(shí)，尿排泄率（0~24小時(shí)）約為26~33%，4~6小時(shí)的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/ml。

– 腎功能受損患者一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，排泄緩慢，并與腎受損程度成正比。

【貯藏】 遮光，密封，室溫保存。

【包裝】 聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復合膜包裝，6袋/盒，8袋/盒，9袋/盒，10袋/盒，12袋/盒，16袋/盒。

【有效期】 24個(gè)月

【執行標準】 YBH13022021

【批準文號】 國藥準字H20213789

【藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

藥品上市許可持有人及企業(yè)名稱(chēng)：蘇州第三制藥廠(chǎng)有限責任公司

藥品上市許可持有人及生產(chǎn)地址：蘇州市吳江區汾湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區金字路8號

郵政編碼：215211

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