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核準日期:2007年04月13日
修改日期:2010年10月01日
2016年01月29日
尼莫地平膠囊說(shuō)明書(shū)
請仔細閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫師指導下使用
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):尼莫地平膠囊
英文名稱(chēng):Nimodipine Capsules
漢語(yǔ)拼音:Nimodiping jiaonang
【成份】:尼莫地平
化學(xué)名稱(chēng):2,6-二甲基-4-﹙3-硝基苯基) -1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯異丙酯。
化學(xué)結構式:
分子式:C21H26N2O7
分子量:418.45
【性狀】
本品為膠囊劑,內容物為微黃色至淡黃色顆?;蚍勰?。
【適應癥】
1.作為尼莫地平注射液預選使用后的繼續治療,可預防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。
2.治療老年性腦功能障礙,例如:記憶力減退,定向力和注意力障礙和情緒波動(dòng)。治療前,應確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。
【規格】
20mg
【用法用量】
1.動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血:
除非特殊處方,否則推薦采用下述用法用量:
使用尼莫地平注射液治療5~14天,繼以尼莫地平膠囊,每次60 mg(3粒),每日6次,服用7天,少量水送服完整膠囊,與飯時(shí)無(wú)關(guān)。連續服藥間隔不少于4小時(shí)。發(fā)生不良反應的患者,應減量或中斷治療。嚴重的肝功能不良,尤其是肝硬化患者,由于首過(guò)效應的降低和代謝清除率的下降,導致尼莫地平生物利用度的升高,療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì )更明顯。在這種情況下,根據血壓情況適當減量,如有必要,也應考慮中斷治療。
2.老年性腦功能障礙:
除非特殊處方,推薦劑量為每次30 mg,每日3次。少量水送服,與飯時(shí)無(wú)關(guān)??诜崮仄侥z囊治療數月后,必須重新評價(jià)是否仍存在治療的適應癥。
【不良反應】
到目前為止所觀(guān)察到的尼莫地平膠囊的副作用如下所示:
1.消化系統
惡心,嘔吐,胃腸道不適,腹瀉,個(gè)別患者有腸梗阻(腸麻痹所致腸排空障礙),胃腸道出血,肝功能異常,肝炎,黃疸。
2.神經(jīng)系統
頭暈,頭昏眼花,頭痛,虛弱;一些患者可能有中樞興奮癥狀,如失眠,多動(dòng),興奮,攻擊性和多汗。偶見(jiàn)運動(dòng)功能亢進(jìn),抑郁和神經(jīng)退化。
3.心血管系統
血壓下降(尤其是基礎血壓增高的患者),心率加快(心動(dòng)過(guò)速),心動(dòng)過(guò)緩,心電圖異常,心悸,反跳性血管痙攣,高血壓,充血性心衰。
4.血液系統
極個(gè)別患者出現血小板減少癥,貧血,血腫,彌漫性血管內凝血,深靜脈血栓形成。
5.呼吸系統
呼吸困難,喘息。
6.其他
皮疹,暖熱感,皮膚發(fā)紅,外周水腫,肌痛/痙攣,痤瘡,瘙癢,潮紅,苯妥英毒性。
【禁忌】
1.長(cháng)期使用抗癲癇藥苯巴比妥,苯妥英,卡馬西平會(huì )顯著(zhù)降低口服尼莫地平的生物利用度,所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲癇藥同時(shí)服用。
2.若用于治療老年性腦功能障礙時(shí),肝功能?chē)乐夭涣迹ㄈ绺斡不┑幕颊呓媚崮仄健?/span>
【注意事項】
1.低血壓患者(收縮壓小于100mmHg)慎用。
2.使用本品治療老年性腦功能障礙時(shí),患有多種疾病的老年患者,如伴有嚴重腎功能不全(腎小球濾過(guò)率小于20毫升/分鐘)、嚴重心功能不全時(shí)應慎用并定期隨訪(fǎng)檢查。
3.使用本品治療蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí),廣泛腦水腫(腦組織的含水量增加)或者有明顯的顱內壓增高患者應慎用。
4.使用本品可能出現的頭暈會(huì )影響操作(駕駛)和使用機械的能力。
5.嚴禁使用超過(guò)有效期的尼莫地平膠囊。
6.請放在兒童接觸不到的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尼莫地平禁用于妊娠期及哺乳期婦女。
【兒童用藥】
未進(jìn)行該項實(shí)驗且無(wú)可靠參考文獻。
【老年用藥】
見(jiàn)用法用量和注意事項。
【藥物相互作用】
1.鎮靜藥或抗抑郁藥
⑴合并應用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩態(tài)血漿濃度提高50%,氟西汀暴露明顯減少,而其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀不受影響。
⑵去甲替林與尼莫地平同時(shí)給藥,尼莫地平的暴露稍有增加而去甲替林的血漿濃度不受影響。
⑶長(cháng)期定量服用尼莫地平與氟哌啶醇,并不出現相互作用。
⒉疊氮胸苷(齊多夫定)
⑴在猴身上同時(shí)應用抗HIV的藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平注射液可導致疊氮胸苷的AUC顯著(zhù)升高,但分布容積與清除率明顯減低。
⑵尼莫地平通過(guò)位于腸粘膜和肝臟中的細胞色素P4503A4系統代謝,所以抑制或誘導該酶系統的藥物可改變尼莫地平的首過(guò)效應(口服后)或清除。
⑶對于正在使用降壓藥的高血壓患者,本品可增強配伍藥物的療效。靜脈用β-受體阻滯劑與本品同時(shí)使用時(shí),可以進(jìn)一步降低血壓,故二者不能合用。
⒊西咪替丁或抗癲癇藥
與H2 受體拮抗劑西咪替丁或抗驚厥藥丙戊酸同時(shí)使用,會(huì )導致血漿中尼莫地平的濃度增加(與抗癲癇藥苯巴比妥,苯妥英,卡馬西平可能的相互作用參看禁忌癥)。
4.利福平
根據其他鈣離子拮抗劑的用藥經(jīng)驗,利福平可通過(guò)酶誘導作用加速尼莫地平的代謝,故與利福平聯(lián)合應用會(huì )降低本品的療效。
5.西柚汁
西柚汁可以抑制二氫吡啶的氧化代謝,所以同時(shí)攝入西柚汁和尼莫地平可以導致血藥濃度增加,所以不推薦同時(shí)服用。
【藥物過(guò)量】
(癥狀、急救措施、解毒劑)
1.中毒癥狀
急性過(guò)量中毒的癥狀表現為明顯的血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩或心動(dòng)過(guò)速、胃腸道不適和中樞神經(jīng)系統癥狀,如惡心。
2.中毒的治療
一旦發(fā)現尼莫地平膠囊急性過(guò)量,必須立即停藥。根據癥狀作出判斷,活性碳吸附劑洗胃可作為一種搶救手段。如果有明顯的血壓下降,可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無(wú)特效的解毒劑,對其他副作用的治療應根據情況對癥處理。
【藥理毒理】
1.藥理作用
⑴尼莫地平為鈣通道阻滯劑,它通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入細胞而抑制血管平滑肌細胞的收縮。尼莫地平因具較高的親脂性而易通過(guò)血腦屏障,從而對腦動(dòng)脈有較強的作用。
⑵尼莫地平通過(guò)對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用,保護神經(jīng)元的功能,改善腦供血,增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會(huì )引起盜血現象。臨床總體印象評分、個(gè)體功能障礙、行為觀(guān)察以及心理學(xué)測試都證實(shí),尼莫地平對其它癥狀也有良好的作用。
⑶對急性腦血流障礙患者的研究表明,尼莫地平能擴張腦血管并改善腦供血,且對大腦既往損傷區灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區域。尼莫地平能明顯地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。
⒉毒性研究
⑴遺傳毒性
Ames試驗,微核和顯性致死性試驗均為陰性。
⑵生殖毒性
雄性大鼠連續10周,雌性大鼠從交配前3周至懷孕第7日,每日服用尼莫地平30mg/Kg均未見(jiàn)對生殖的影響,該劑量為50 Kg體重患者每4小時(shí)服用尼莫地平60mg的4倍。在喜馬拉雅家兔可觀(guān)察到尼莫地平有致畸作用。對家兔進(jìn)行的兩個(gè)同樣的試驗,其中1個(gè)試驗觀(guān)察到懷孕6~18日家兔每日灌胃給予1和10mg/Kg尼莫地平可見(jiàn)胎兒畸形和短尾的發(fā)生率增加,但3.0mg/Kg組未見(jiàn)該現象;第2個(gè)試驗研究中觀(guān)察到每日1.0mg/Kg組短尾的發(fā)生明顯增加,但高劑量未見(jiàn)該現象。尼莫地平尚有胚胎毒性,懷孕6~15日Long Evans大鼠每日灌胃100mg/Kg可出現吸收胎和生長(cháng)緩慢。對大鼠進(jìn)行的其他兩個(gè)試驗研究可見(jiàn)從懷孕16日至處死(懷孕20日或產(chǎn)后21日)每日灌胃給予30mg/Kg尼莫地平,骨髂異常、短尾和死產(chǎn)高發(fā)生,但未見(jiàn)畸形。
⑶致癌作用
大鼠每日給予尼莫地平1800ppm(相當于每日91~121mg/Kg尼莫地平)可見(jiàn)給藥組較對照組子宮和萊迪希細胞腺癌發(fā)生增加,但兩者之間的差異無(wú)統計學(xué)意義,且較高的發(fā)生率正好在Wistar大鼠該類(lèi)腫瘤發(fā)生率的范圍內。91周小鼠研究中未見(jiàn)致癌作用發(fā)生,但1800ppm組(相當于每日546到774mg/Kg)壽命縮短。
⑷長(cháng)期毒性
犬每日口服尼莫地平,觀(guān)察1年,劑量為每日2.5mg/Kg時(shí)具有較好耐受性、6.25mg/Kg時(shí)出現輕微的心肌血流紊亂導致的心電圖可逆變,未見(jiàn)心臟及其它器官的組織病理改變。大鼠給藥最高劑量達每日90mg/Kg,觀(guān)察2年,具有較好耐受性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.吸收
文獻資料顯示,口服給藥幾乎完全吸收,服藥10~15分鐘后能在血漿中檢測到原形及首關(guān)效應代謝產(chǎn)物。多次給藥(每次30毫克,每天三次),老年個(gè)體服藥后0.6~1.6小時(shí)后血藥濃度達峰值:Cmax為7.3 ~43.2ng/ml。單劑量30毫克和60毫克給藥在年輕受試者中平均血藥濃度分別為16±8 ng/ml和31±12ng/ml。在最高劑量90毫克以下,血藥濃度峰值和曲線(xiàn)下面積與劑量增加成正比。
2.蛋白結合率及分布
尼莫地平與血漿蛋白結合率為97~99%。動(dòng)物試驗表明本品能通過(guò)胎盤(pán)屏障,雖缺乏人體試驗資料,但分布可能與此類(lèi)似。尼莫地平及其代謝產(chǎn)物在大鼠乳汁中濃度比在母體血漿中高,藥物原型在人乳汁中濃度與母體血漿中相同。
口服或靜脈給藥在腦脊液中能檢測到的濃度為血漿中濃度的0.5%,與藥物血漿游離濃度大致相同。
3. 代謝、消除和排泄
尼莫地平經(jīng)代謝消除,主要通過(guò)二氫吡啶環(huán)脫氫和O去甲基氧化進(jìn)行。酯鍵氧化裂解、2-和6-甲基羥基化及葡萄糖醛酸結合反應亦為更重要的代謝步驟。血漿中的3個(gè)主要的代謝產(chǎn)物呈現無(wú)或極不重要的治療作用。
尚不知本品是否對肝藥酶呈誘導或抑制作用。人體中50%代謝物經(jīng)腎臟排泄,30%經(jīng)膽汁排泄。
消除動(dòng)力學(xué)為線(xiàn)性,尼莫地平半衰期為1.1~1.7小時(shí),5~10小時(shí)的終末消除半衰期對說(shuō)明書(shū)中建立的給藥間隔無(wú)參考意義。
4. 生物利用度
文獻資料顯示:由于首過(guò)效應,尼莫地平片的絕對生物利用度為5~15%。
5.肝功能損害患者
肝硬化患者生物利用度明顯增加,Cmax幾乎為正?;颊叩膬杀?,此類(lèi)患者應減少劑量。
6.食物的影響
文獻資料顯示,在一項24名健康男性志愿者參與的研究中,進(jìn)食標準早餐后服用尼莫地平較禁食時(shí)血漿藥物濃度峰值降低68%,生物利用度降低38%。
【貯藏】
遮光、密封保存。
【包裝】
塑料瓶,每瓶42粒,每瓶50粒。
【有效期】
24個(gè)月。
【執行標準】
《中國藥典》2020年版二部。
【批準文號】
國藥準字H10920015
【上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】
上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng):蘇州第三制藥廠(chǎng)有限責任公司
上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)地址:蘇州市吳江區汾湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區金字路8號
郵政編碼:215211
電話(huà)號碼:0512-80673990
傳真號碼:0512-80673998