核準日期：2007年04月13日

修改日期：2010年10月01日

2016年01月29日

尼莫地平膠囊說(shuō)明書(shū)

請仔細閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫師指導下使用

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：尼莫地平膠囊

英文名稱(chēng)：Nimodipine Capsules

漢語(yǔ)拼音：Nimodiping jiaonang

【成份】：尼莫地平

化學(xué)名稱(chēng)：2,6-二甲基-4-﹙3-硝基苯基) -1,4-二氫-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯異丙酯。

化學(xué)結構式：

分子式：C₂₁H₂₆N₂O₇

分子量：418.45

【性狀】

本品為膠囊劑，內容物為微黃色至淡黃色顆?；蚍勰?。

【適應癥】

1.作為尼莫地平注射液預選使用后的繼續治療，可預防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。

2.治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波動(dòng)。治療前，應確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。

【規格】

20mg

【用法用量】

1.動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血：

除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量：

使用尼莫地平注射液治療5～14天，繼以尼莫地平膠囊，每次60 mg（3粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整膠囊，與飯時(shí)無(wú)關(guān)。連續服藥間隔不少于4小時(shí)。發(fā)生不良反應的患者，應減量或中斷治療。嚴重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首過(guò)效應的降低和代謝清除率的下降，導致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì )更明顯。在這種情況下，根據血壓情況適當減量，如有必要，也應考慮中斷治療。

2.老年性腦功能障礙：

除非特殊處方，推薦劑量為每次30 mg，每日3次。少量水送服，與飯時(shí)無(wú)關(guān)?？诜崮仄侥z囊治療數月后，必須重新評價(jià)是否仍存在治療的適應癥。

【不良反應】

到目前為止所觀(guān)察到的尼莫地平膠囊的副作用如下所示：

1.消化系統

惡心，嘔吐，胃腸道不適，腹瀉，個(gè)別患者有腸梗阻（腸麻痹所致腸排空障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。

2.神經(jīng)系統

頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱；一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動(dòng)，興奮，攻擊性和多汗。偶見(jiàn)運動(dòng)功能亢進(jìn)，抑郁和神經(jīng)退化。

3.心血管系統

血壓下降（尤其是基礎血壓增高的患者），心率加快（心動(dòng)過(guò)速），心動(dòng)過(guò)緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。

4.血液系統

極個(gè)別患者出現血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫性血管內凝血，深靜脈血栓形成。

5.呼吸系統

呼吸困難，喘息。

6.其他

皮疹，暖熱感，皮膚發(fā)紅，外周水腫，肌痛/痙攣，痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。

【禁忌】

1.長(cháng)期使用抗癲癇藥苯巴比妥，苯妥英，卡馬西平會(huì )顯著(zhù)降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲癇藥同時(shí)服用。

2.若用于治療老年性腦功能障礙時(shí)，肝功能?chē)乐夭涣迹ㄈ绺斡不┑幕颊呓媚崮仄健?/span>

【注意事項】

1.低血壓患者（收縮壓小于100mmHg）慎用。

2.使用本品治療老年性腦功能障礙時(shí)，患有多種疾病的老年患者，如伴有嚴重腎功能不全（腎小球濾過(guò)率小于20毫升/分鐘）、嚴重心功能不全時(shí)應慎用并定期隨訪(fǎng)檢查。

3.使用本品治療蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)，廣泛腦水腫（腦組織的含水量增加）或者有明顯的顱內壓增高患者應慎用。

4.使用本品可能出現的頭暈會(huì )影響操作（駕駛）和使用機械的能力。

5.嚴禁使用超過(guò)有效期的尼莫地平膠囊。

6.請放在兒童接觸不到的地方。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尼莫地平禁用于妊娠期及哺乳期婦女。

【兒童用藥】

未進(jìn)行該項實(shí)驗且無(wú)可靠參考文獻。

【老年用藥】

見(jiàn)用法用量和注意事項。

【藥物相互作用】

1.鎮靜藥或抗抑郁藥

⑴合并應用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩態(tài)血漿濃度提高50%，氟西汀暴露明顯減少，而其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀不受影響。

⑵去甲替林與尼莫地平同時(shí)給藥，尼莫地平的暴露稍有增加而去甲替林的血漿濃度不受影響。

⑶長(cháng)期定量服用尼莫地平與氟哌啶醇，并不出現相互作用。

⒉疊氮胸苷（齊多夫定）

⑴在猴身上同時(shí)應用抗HIV的藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平注射液可導致疊氮胸苷的AUC顯著(zhù)升高，但分布容積與清除率明顯減低。

⑵尼莫地平通過(guò)位于腸粘膜和肝臟中的細胞色素P4503A4系統代謝，所以抑制或誘導該酶系統的藥物可改變尼莫地平的首過(guò)效應（口服后）或清除。

⑶對于正在使用降壓藥的高血壓患者，本品可增強配伍藥物的療效。靜脈用β-受體阻滯劑與本品同時(shí)使用時(shí)，可以進(jìn)一步降低血壓，故二者不能合用。

⒊西咪替丁或抗癲癇藥

與H₂受體拮抗劑西咪替丁或抗驚厥藥丙戊酸同時(shí)使用，會(huì )導致血漿中尼莫地平的濃度增加（與抗癲癇藥苯巴比妥，苯妥英，卡馬西平可能的相互作用參看禁忌癥）。

4.利福平

根據其他鈣離子拮抗劑的用藥經(jīng)驗，利福平可通過(guò)酶誘導作用加速尼莫地平的代謝，故與利福平聯(lián)合應用會(huì )降低本品的療效。

5.西柚汁

西柚汁可以抑制二氫吡啶的氧化代謝，所以同時(shí)攝入西柚汁和尼莫地平可以導致血藥濃度增加，所以不推薦同時(shí)服用。

【藥物過(guò)量】

（癥狀、急救措施、解毒劑）

1.中毒癥狀

急性過(guò)量中毒的癥狀表現為明顯的血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩或心動(dòng)過(guò)速、胃腸道不適和中樞神經(jīng)系統癥狀，如惡心。

2.中毒的治療

一旦發(fā)現尼莫地平膠囊急性過(guò)量，必須立即停藥。根據癥狀作出判斷，活性碳吸附劑洗胃可作為一種搶救手段。如果有明顯的血壓下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無(wú)特效的解毒劑，對其他副作用的治療應根據情況對癥處理。

【藥理毒理】

1.藥理作用

⑴尼莫地平為鈣通道阻滯劑，它通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入細胞而抑制血管平滑肌細胞的收縮。尼莫地平因具較高的親脂性而易通過(guò)血腦屏障，從而對腦動(dòng)脈有較強的作用。

⑵尼莫地平通過(guò)對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用，保護神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會(huì )引起盜血現象。臨床總體印象評分、個(gè)體功能障礙、行為觀(guān)察以及心理學(xué)測試都證實(shí)，尼莫地平對其它癥狀也有良好的作用。

⑶對急性腦血流障礙患者的研究表明，尼莫地平能擴張腦血管并改善腦供血，且對大腦既往損傷區灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區域。尼莫地平能明顯地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。

⒉毒性研究

⑴遺傳毒性

Ames試驗，微核和顯性致死性試驗均為陰性。

⑵生殖毒性

雄性大鼠連續10周，雌性大鼠從交配前3周至懷孕第7日，每日服用尼莫地平30mg/Kg均未見(jiàn)對生殖的影響，該劑量為50 Kg體重患者每4小時(shí)服用尼莫地平60mg的4倍。在喜馬拉雅家兔可觀(guān)察到尼莫地平有致畸作用。對家兔進(jìn)行的兩個(gè)同樣的試驗，其中1個(gè)試驗觀(guān)察到懷孕6～18日家兔每日灌胃給予1和10mg/Kg尼莫地平可見(jiàn)胎兒畸形和短尾的發(fā)生率增加，但3.0mg/Kg組未見(jiàn)該現象；第2個(gè)試驗研究中觀(guān)察到每日1.0mg/Kg組短尾的發(fā)生明顯增加，但高劑量未見(jiàn)該現象。尼莫地平尚有胚胎毒性，懷孕6～15日Long Evans大鼠每日灌胃100mg/Kg可出現吸收胎和生長(cháng)緩慢。對大鼠進(jìn)行的其他兩個(gè)試驗研究可見(jiàn)從懷孕16日至處死（懷孕20日或產(chǎn)后21日）每日灌胃給予30mg/Kg尼莫地平，骨髂異常、短尾和死產(chǎn)高發(fā)生，但未見(jiàn)畸形。

⑶致癌作用

大鼠每日給予尼莫地平1800ppm（相當于每日91～121mg/Kg尼莫地平）可見(jiàn)給藥組較對照組子宮和萊迪希細胞腺癌發(fā)生增加，但兩者之間的差異無(wú)統計學(xué)意義，且較高的發(fā)生率正好在Wistar大鼠該類(lèi)腫瘤發(fā)生率的范圍內。91周小鼠研究中未見(jiàn)致癌作用發(fā)生，但1800ppm組（相當于每日546到774mg/Kg）壽命縮短。

⑷長(cháng)期毒性

犬每日口服尼莫地平，觀(guān)察1年，劑量為每日2.5mg/Kg時(shí)具有較好耐受性、6.25mg/Kg時(shí)出現輕微的心肌血流紊亂導致的心電圖可逆變，未見(jiàn)心臟及其它器官的組織病理改變。大鼠給藥最高劑量達每日90mg/Kg，觀(guān)察2年，具有較好耐受性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1．吸收

文獻資料顯示，口服給藥幾乎完全吸收，服藥10～15分鐘后能在血漿中檢測到原形及首關(guān)效應代謝產(chǎn)物。多次給藥（每次30毫克，每天三次），老年個(gè)體服藥后0.6～1.6小時(shí)后血藥濃度達峰值：C_max為7.3 ～43.2ng/ml。單劑量30毫克和60毫克給藥在年輕受試者中平均血藥濃度分別為16±8 ng/ml和31±12ng/ml。在最高劑量90毫克以下，血藥濃度峰值和曲線(xiàn)下面積與劑量增加成正比。

2．蛋白結合率及分布

尼莫地平與血漿蛋白結合率為97～99%。動(dòng)物試驗表明本品能通過(guò)胎盤(pán)屏障，雖缺乏人體試驗資料，但分布可能與此類(lèi)似。尼莫地平及其代謝產(chǎn)物在大鼠乳汁中濃度比在母體血漿中高，藥物原型在人乳汁中濃度與母體血漿中相同。

口服或靜脈給藥在腦脊液中能檢測到的濃度為血漿中濃度的0.5%，與藥物血漿游離濃度大致相同。

3. 代謝、消除和排泄

尼莫地平經(jīng)代謝消除，主要通過(guò)二氫吡啶環(huán)脫氫和O去甲基氧化進(jìn)行。酯鍵氧化裂解、2_－和6_－甲基羥基化及葡萄糖醛酸結合反應亦為更重要的代謝步驟。血漿中的3個(gè)主要的代謝產(chǎn)物呈現無(wú)或極不重要的治療作用。

尚不知本品是否對肝藥酶呈誘導或抑制作用。人體中50%代謝物經(jīng)腎臟排泄，30%經(jīng)膽汁排泄。

消除動(dòng)力學(xué)為線(xiàn)性，尼莫地平半衰期為1.1～1.7小時(shí)，5～10小時(shí)的終末消除半衰期對說(shuō)明書(shū)中建立的給藥間隔無(wú)參考意義。

4. 生物利用度

文獻資料顯示：由于首過(guò)效應，尼莫地平片的絕對生物利用度為5～15%。

5.肝功能損害患者

肝硬化患者生物利用度明顯增加，C_max幾乎為正?；颊叩膬杀?，此類(lèi)患者應減少劑量。

6.食物的影響

文獻資料顯示，在一項24名健康男性志愿者參與的研究中，進(jìn)食標準早餐后服用尼莫地平較禁食時(shí)血漿藥物濃度峰值降低68%，生物利用度降低38%。

【貯藏】

遮光、密封保存。

【包裝】

塑料瓶，每瓶42粒，每瓶50粒。

【有效期】

24個(gè)月。

【執行標準】

《中國藥典》2020年版二部。

【批準文號】

國藥準字H10920015

【上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)：蘇州第三制藥廠(chǎng)有限責任公司

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)地址：蘇州市吳江區汾湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區金字路8號

郵政編碼：215211

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